Por fin un medicamento prometedor para el Angiosarcoma.
Se abre el reclutamiento para el ensayo clínico del OMX-0407
En el HU Virgen del Rocío, Vall d’Hebron, Gregorio Marañon, Fundación Jiménez Díaz Miquel Servet …
El OMX 0407 es un inhibidor de la quinasa inducible por sal 3 (SIK3) biodisponible por vía oral, con posibles actividades antineoplásicas y quimiosensibilizadoras. Tras la administración oral, el inhibidor de SIK3 OMX-0407 se dirige a la SIK3, se une a ella y bloquea su actividad. Esto evita la señalización mediada por SIK3, inhibe la fosforilación de la histona desacetilasa 4 (HDAC4) desencadenada por SIK3 e inhibe la actividad transcripcional asociada de NF-kB. Esto inhibe la señalización pro-supervivencia mediada por la señalización SIK3-HDAC4-factor nuclear kappa B (NF-kB) y potencia la apoptosis mediada por el receptor de muerte (DR) en células tumorales que sobreexpresan SIK3. OMX-0407 puede mejorar la sensibilidad tumoral a otros agentes quimioterapéuticos. Además, OMX-0407 repolariza el microambiente tumoral (TME) al disminuir fuertemente las células T reguladoras (Tregs) y los macrófagos polarizados por M2, sin afectar las células T periféricas. Esto reduce el TME inmunosupresor y aumenta la actividad de las células T citotóxicas, induciendo así una respuesta inmunitaria antitumoral. SIK3, una serina/treonina quinasa que pertenece a la familia relacionada con la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), es necesaria para la formación del huso mitótico bipolar; se sobreexpresa en una variedad de tipos de células tumorales. También promueve la translocación nuclear de NF-kB y la estabilización y activación, lo que conduce a una mayor supervivencia de las células tumorales.
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05826600
